在疾病治疗领域，约85%的疾病靶点为 “不可成药”靶点，这些难以靶向的蛋白在许多严重疾病，如癌症、神经退行性疾病和自身免疫性疾病等的发生发展过程中起着关键作用。随着PROTAC和分子胶等蛋白降解技术的发展，“不可成药”的疾病靶点的研究有了极大突破。PROTAC和分子胶是基于泛素化蛋白酶体系统的靶向蛋白降解技术，分子胶通过改变靶蛋白或者E3连接酶的表面，诱导形成“靶蛋白-分子胶-E3连接酶”的三元复合物进而导致蛋白降解；PROTAC分子主要分为三部分，一端连接靶蛋白，通过linker与E3泛素连接酶配体连接，通过招募E3泛素连接酶于靶蛋白上，进而将靶蛋白降解。总的来说，分子胶分子量小，成药性好，但分子胶物的发现则较为困难，PROTAC容易设计，但分子量较大，生物利用度较低，药代动力学性质较差。目前基于这两种技术的靶蛋白降解技术已成为热门赛道，诸多跨国药企纷纷布局。

瑞孚迪基于HTRF和AlphaLISA均相检测技术平台，可提供二元复合物、三元复合物形成的检测方案、上百种胞内蛋白检测试剂盒及细胞活力检测试剂, 助力高效筛选靶向蛋白降解的PROTAC、分子胶等药物。

一、筛选与E3 Ligase结合的分子

PROTAC通过形成靶蛋白、PROTAC和E3泛素连接酶的三元复合物来发挥作用，检测PROTAC分子与E3 泛素连接酶结合情况，可以深入研究靶蛋白的泛素化水平，这对于靶蛋白的降解至关重要。

瑞孚迪提供均相二元复合物检测试剂，以HTRF试剂盒为例，该类试剂盒采用竞争法，当不存在PROTAC分子时，试剂盒可以产生HTRF信号，而如果存在可以与特定E3泛素连接酶结合的PROTAC分子时，便能阻断试剂盒原来的HTRF信号。PROTAC常用的E3泛素连接酶有KEAP1、Cereblon、cIAP1、MDM2、VHL、XIAP等，目前瑞孚迪均可提供这些连接酶的检测试剂盒。

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二、三元复合物的构建验证

三元复合物的形成是发挥蛋白降解功能的关键环节，高效且稳定的三元复合物形成有利于目标蛋白的泛素化和后续的降解过程。在设计PROTAC分子时，配体和linker的组合可以有很多的选择，如何提高筛选效率是一个问题。

瑞孚迪提供均相三元复合物检测试剂，如果PROTAC分子可以连接靶蛋白和E3形成三元复合物，便能产生HTRF信号，如果不能与靶蛋白或E3结合，便无法产生信号，该方法可进行方便高效地筛选相应的PROTAC。

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1. 检测靶蛋白-药物-E3 Ligase三元复合物试剂盒

2. ToolBox

瑞孚迪提供一系列HTRF/ALPHA标记的抗体/分子，您可选择合适的抗体/分子，用于搭建TCF、PPI等各类实验模型。

三、胞内目标蛋白的检测

胞内靶蛋白表达水平是直接评估PROTAC和分子胶是否有效发挥其蛋白降解功能、降解效率、评估药物疗效以及进行质量控制的关键指标。瑞孚迪基于HTRF和AlphaLISA均相检测技术，可提供上百种胞内蛋白检测试剂盒, 用于高效筛选靶向蛋白降解的PROTAC、分子胶等药物。

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1. 转录因子相关靶点产品

2. 表观相关靶点产品

3. 蛋白激酶、GTP相关靶点产品

4. 内参蛋白检测产品

内参蛋白可用于数据归一化，将目的蛋白的信号强度与内参蛋白的信号强度进行比较，从而得到更为准确的相对表达量。

四、细胞活力检测

在PROTAC和分子胶药物研究中，测量细胞活力是一个重要的步骤，因为它有助于评估药物对细胞的影响，包括药物的毒性和治疗效果。通过检测细胞内ATP含量来分析细胞活性是目前比较常用的方法，瑞孚迪基于成熟的化学发光平台，可提供四种规格的ATP检测试剂，让您更好地进行细胞活力检测。

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