攻克代谢疾病：GPCR靶点与cAMP精准检测技术助力药物研发新方向

在全球范围内，代谢相关疾病已成为公共卫生领域的重大挑战。随着人口老龄化和不健康生活方式的普及，肥胖症、糖尿病及代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等疾病的发病率持续攀升，给各国医疗系统带来了沉重负担。为应对这一挑战，全球多家大型制药企业正积极布局代谢疾病药物研发，主要集中在糖尿病、肥胖症、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD/NASH）及心血管疾病等领域。例如，诺和诺德（Novo Nordisk）的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（Semaglutide）和利拉鲁肽（Liraglutide）用于治疗2型糖尿病和肥胖症；礼来（Eli Lilly）的度拉糖肽（Dulaglutide）和赛诺菲（Sanofi）的利司那肽（Lixisenatide）也分别用于2型糖尿病的治疗。此外，阿斯利康（AstraZeneca）的SGLT2抑制剂达格列净（Dapagliflozin）用于2型糖尿病和心力衰竭的治疗；诺华（Novartis）的FXR激动剂LMB763则用于NASH的治疗。目前，代谢疾病药物研发的靶点主要集中在GLP-1受体，属于G蛋白偶联受体（GPCR）家族。

GPCR是细胞表面最大的受体家族，参与调控多种生理过程，包括代谢、能量平衡和激素信号传导。许多与代谢相关的激素和神经递质通过GPCR发挥作用，例如：

肾上腺素和去甲肾上腺素：通过激活β-肾上腺素能受体（GPCR）促进脂肪分解和糖原分解。

GLP-1（胰高血糖素样肽-1）：通过激活GLP-1受体（GPCR）促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，并延缓胃排空。

胰高血糖素：通过激活胰高血糖素受体（GPCR）促进糖原分解和糖异生，升高血糖。

胰岛素：虽然胰岛素主要通过酪氨酸激酶受体发挥作用，但其分泌受GPCR（如GLP-1受体）调控。

GPCR作为药物研发中最重要的一类靶点，目前约有30%的上市药物通过调节GPCR发挥治疗作用。GPCR主要通过经典途径（G蛋白依赖性途径，包括Gi/s以及Gq通路）和非经典途径（β-arrestin途径）介导细胞信号转导（如图1所示），在进行GPCR药物高通量筛选时，需要对候选药物进行大量的验证和优化，以确保其对于下游信号通路的精细调控。

图1.GPCR信号通路（图片引用自瑞孚迪公司）

瑞孚迪 (Revvity) 基于均相免洗ELISA技术平台，提供G蛋白经典途径（如cAMP、IP-1等）和 G蛋白非经典途径（β - arrestin 蛋白信号通路）相关检测试剂，让您快速、准确地进行GPCR药物的高通量筛选（文末附相关产品列表）。

在GPCR靶点相关的代谢药物研究中，Gi/s信号通路是研究热点，其通过调控细胞内cAMP水平直接参与能量代谢、糖脂平衡及胰岛素敏感性等关键生理过程，除此之外，cAMP还能通过与β-arrestin的相互作用影响GPCR的内化和信号转导。因此，检测cAMP水平可为开发靶向GPCR的精准代谢调控药物提供关键理论依据。

在 cAMP 的研究过程中，检测方法的准确性和便捷性至关重要。传统的 cAMP 检测方法，如放射免疫测定法和酶联免疫吸附法，存在灵敏度不足、样本需求量大、存在安全风险以及操作繁琐等弊端。而 Revvity 基于均相的cAMP 检测试剂盒，具有高灵敏度、高特异性、宽动态范围、高通量筛选和操作简便，无需洗涤步骤等特点，已成为各大药企/CRO 代谢类药物尤其是GPCR药物的早期高通量筛选和验证阶段的重要检测手段。

Revvity HTRF/Alpha cAMP均相检测试剂盒采用竞争法原理，直接检测细胞裂解液中的 cAMP 浓度，灵敏度可达皮摩尔级。以HTRF cAMP试剂盒为例， Eu³⁺穴状化合物（供体）和 d2 标记的 cAMP（受体）结合，在酶标仪的激发下可产生荧光共振能量转移（FRET）信号；样本中的 cAMP 与试剂盒中的标记物（d2 标记的 cAMP）竞争结合抗体，随着样本中cAMP 浓度的升高，使得结合到抗体上的标记物减少，信号减弱，以此来定量检测 cAMP 的含量。原理如图2所示。

图2. cAMP assay kit原理

Revvity 作为生命科学领域的知名品牌，旗下的 cAMP 检测试剂盒种类丰富，能满足不同科研和药物研发需求。

Revvity的HTRF cAMP检测试剂盒以其卓越的性能和灵活性，为代谢疾病研究提供了强有力的工具。无论是基础研究还是药物开发，这些试剂盒都能帮助科研人员更深入地理解cAMP在代谢疾病中的作用，加速新疗法的发现。

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