全球约五分之一人口罹患逾百种自身免疫性疾病,涵盖系统性及器官特异性两大类别。例如,系统性自身免疫病:系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA);器官特异性自身免疫病:1型糖尿病(T1D)、自身免疫性甲状腺炎、克罗恩病(CD)、自身免疫性肝炎(AIH)、多发性硬化症(MS)、银屑病(PsO)。
自身免疫疾病(如SLE、RA)的本质是免疫耐受崩溃,其核心机制涉及:(1)先天免疫异常:TLR7/9等模式识别受体过度活化,驱动浆细胞样树突状细胞(pDC)产生I型干扰素风暴,形成“自身抗原-炎症循环”;(2)适应性免疫失调:B细胞过度分化为自身抗体分泌细胞(如BLyS/APRIL促进B细胞存活);Th17/Tfh细胞扩增(IL-23/IL-17轴)、Treg细胞功能缺陷;免疫突触异常(CD40/CD40L、CD28-B7等共刺激信号持续激活);(3)组织特异性损伤:自身抗体沉积(如肾小球)或T细胞浸润(如滑膜)引发慢性炎症,最终导致器官纤维化。
抗体药通过“精确制导”阻断细胞间对话(如Dupilumab靶向IL-4Rα治疗特应性皮炎),小分子药则深入胞内调控信号枢纽(如JAK抑制剂)。当前研发已从单一靶点迈向多维度协同(双抗/纳米递送),并探索疾病预防的终极目标。
瑞孚迪基于HTRF和Alpha均相检测平台,可以针对不同的药物从不同层面提供相应的试剂或解决方案,覆盖所有主要炎症通路的产品:STING-cGAS、NF-kB、JAK-STAT、BTK、ZAP-70等,让您快速筛选到合适的候选分子及多维度表征药物功能。
一、靶向细胞因子与其受体结合
抗细胞因子或抗细胞因子受体抗体通过阻断细胞因子与其受体的结合,从源头上抑制了相关信号通路。瑞孚迪基于HTRF和Alpha均相检测平台,提供一系列蛋白结合试剂盒,满足各种药物与其靶点的结合或阻断活性检测需求。
1.蛋白结合试剂盒
产品列表(部分)
靶点 | HTRF | Alpha |
IL6/IL6R | 64BDIL6PEG | - |
IL12/IL12Rb1 | 64BDIL12PEG | - |
PD-1/PD-L1 | - | AL356C |
TNFα/TNFR2 | - | AL3121C |
2.Toolbox
瑞孚迪Toolbox试剂包括Eu和Tb穴状化合物以及XL665和D2标记的抗标签抗体、抗种属抗体、链霉亲和素和标记试剂盒。您可以根据您靶点蛋白的标签以及抗体的种属/亚型等,选择合适的供体和受体对,自己搭建合适的基于HTRF/Alpha的抗体筛选模型。
产品列表(部分)
靶点 | HTRF | ALPHA | |||||||
Europium | Terbium | XL665 | d2 | Donor Beads | AlphaLISA 615 | AlphaPlex (Tb)545 | AlphaPlex (Sm)645 | AlphaScreen 520-620 | |
GST | 61GSTKLA | 61GSTTLA | 61GSTXLA | 61GSTDLA | - | AL110 | - | - | 6760603 |
6HIS | 61HI2KLA | 61HI2TLA | 61HISXLA | 61HISDLA | - | AL178 | AP178TB | AP178SM | - |
Mouse lgG | 61PAMKLA | 61PAMTAA | 61PAMXLA | 61PAMDAA | AS104 | AL105 | AP105TB | AP105SM | 6760606 |
Human lgG | 61HFCKLA | 61HFCTAA | 61HFCXLA | 61HFCDAA | - | AL103 | - | - | - |
Protein A | 61PRAKLA | - | 61PRAXLA | - | AS102 | AL101 | AP101TB | AP101SM | 6760137 |
自行标记 | 62EUSPEA | 62TBSPEA | 62D2DPEA | - | - | - | - | - |
二、靶向激酶
激酶在自免疾病中通过JAK-STAT、SYK、IRAK4、RIPK等通路驱动免疫细胞异常活化与组织炎症。靶向策略已从广谱抑制(如JAK抑制剂)向高选择性(TYK2变构抑制)、组织特异性(肠道RIPK1抑制)和双向免疫调节(HPK1抑制)演进。
1. 生化水平
①瑞孚迪开发了的KinEASE试剂盒适用于功能性激酶抑制的筛选,通过直接检测底物磷酸化水平的变化,定量分析化合物对激酶催化活性的抑制能力。此外,瑞孚迪还提供特异激酶活性的检测试剂盒
产品列表(部分)
产品名称 | HTRF | |
丝氨酸/苏氨酸激酶活性检测试剂盒 | HTRF™ KinEASE STK Discovery Kit | 62ST0PEB |
HTRF™ KinEASE -STK S1 Kit | 62ST1PEB | |
HTRF™ KinEASE -STK S2 Kit | 62ST2PEB | |
HTRF™ KinEASE -STK S3 Kit | 62ST3PEB | |
酪氨酸激酶活性检测试剂盒 | HTRF™ kinEASE-TK Kit | 62TK0PEB |
②瑞孚迪开发了的Kinase结合检测试剂盒适用于Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型激酶抑制剂的筛选,通过竞争性结合实验检测化合物与激酶活性位点的亲和力。
产品列表(部分)
产品名称 | HTRF |
Kinase-GST Binding Discovery Kit | 62KBD01PEA |
Kinase-6HIS Binding Discovery Kit | 62KBD02PEA |
Kinase-Biotin Binding Discovery Kit | 62KBD03PEA |
2. 细胞水平
瑞孚迪基于HTRF/Alpha均相技术,通过检测激酶下游蛋白磷酸化水平表征激酶所在通路的激活和抑制剂的作用效果。
产品列表(部分)
靶点 | HTRF | Alpha |
IL-2 | 62HIL02V2PEG | AL3155C |
IL-6 | 62HIL6V2PEG | AL3202C |
IL-17A | 62HIL17PEG | AL3161C |
三、靶向STAT家族蛋白的降解
STAT家族通过调控Th17分化、自身抗体产生、组织破坏性炎症成为自免疾病的核心靶点。当前策略以间接抑制(JAKi)为主,直接STAT抑制剂(如STAT3拮抗剂)和新型技术(PROTAC、变构抑制)正在突破选择性瓶颈。Kymera Therapeutics致力于开发基于小分子药物的蛋白质降解治疗方法,其在研的口服STAT6降解剂KT-621的相关临床前数据显示,作为治疗哮喘和其他TH2呼吸系统疾病的潜在口服疗法,KT-621表现出极佳的选择性和降解活性。
瑞孚迪基于HTRF/Alpha均相技术,通过检测胞内STAT蛋白水平或其磷酸化水平,评估靶向降解药物(如PROTAC)的效果或信号通路激活情况
产品列表(部分)
靶点 | HTRF | Alpha |
STAT3, Phospho-Y705 | 62AT3PET | ALSU-PST3-A500 |
STAT3, Total | 64NT3PEG | ALSU-TST3-A500 |
STAT6, Total | 64STAT6TPEG | ALSU-TST6-A500 |
STAT6, Phospho-Y641 | 64AT6PEG | ALSU-PST6-A500 |
四、细胞因子
瑞孚迪基于HTRF/Alpha均相技术,通过检测关键细胞因子助力自身免疫疾病病理机制解析、精准诊断、治疗优化和药物研发。
产品列表(部分)
靶点 | HTRF | Alpha |
IL-2 | 62HIL02V2PEG | AL3155C |
IL-6 | 62HIL6V2PEG | AL3202C |
IL-17A | 62HIL17PEG | AL3161C |