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解锁大脑 “信号开关”：GPCR 靶向神经药物研发与瑞孚迪 HTRF/Alpha 均相检测的高敏精准应用

2025年11月24日

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大脑中，神经元通过信号网络进行沟通，G 蛋白偶联受体（GPCR）是关键 “信号开关”。它们位于细胞膜上，接收外来信号并触发细胞内反应，调控认知、情绪等多种生理功能。GPCR 功能异常会导致大脑功能紊乱，引发帕金森病、抑郁症等多种神经系统疾病。

因此，GPCR 已成为神经系统疾病药物研发中最大、最成功的靶点家族。

在这场瞄准GPCR 的攻坚战中，瑞孚迪（Revvity）的 HTRF 和 Alpha 均相检测方法凭借显著优势脱颖而出，成为驱动新药发现的核心引擎 —— 相较于其他检测方法（如 WB、ELISA 等），二者无需繁琐的洗涤步骤，大幅提升实验效率并减少样本损耗，同时具备更高的特异性与灵敏度，可精准捕捉低丰度信号；此外，均相体系能避免非特异性结合干扰，实验重复性更优。

为何GPCR是神经系统疾病明星靶点

GPCR家族庞大，有800多个成员，其中许多在大脑中有高表达。它们参与了几乎所有的大脑生理过程：

多巴胺受体：调控运动协调、动机和奖赏（与帕金森病、精神分裂症相关）。
5-羟色胺（血清素）受体：调控情绪、睡眠和食欲（与抑郁症、焦虑症相关）。
代谢型谷氨酸受体（mGluR）：调控突触可塑性和学习记忆（与阿尔茨海默病、精神分裂症相关）。
腺苷受体：调控睡眠-觉醒周期和神经保护（与帕金森病相关）。
阿片受体：调控疼痛和奖赏（与疼痛、成瘾相关）。

瑞孚迪HTRF/Alpha：绘制GPCR信号路线图黄金标准

Revvity的HTRF和Alpha技术提供了覆盖GPCR信号的完整解决方案，使高通量的筛选成为可能。

图一. GPCR信号通路

01 捕捉初始信号：第二信使检测

cAMP检测试剂盒：

应用场景：用于研究Gs（激活后升高cAMP）和Gi（激活后降低cAMP）偶联的受体。

IP-One检测试剂盒：

应用场景：用于定量Gq偶联受体激活后产生的IP-One。

图二. HTRF cAMP Gs dynamic kit 检测原理和标准曲线

02监控下游效应：磷酸化检测

应用场景：GPCR的激活最终会汇聚到ERK、AKT等关键通路上。磷酸化ERK/ AKT检测试剂盒可以检测受体激活后的功能性输出，验证药物的整体效应。（逐典消化液链接）

图三. AlphaLisa PHOSPHO-ERK1/2 (THR202/TYR 204) 试剂盒检测原理和验证数据

03偏向性药理学核心——β-Arrestin招募检测

应用场景：这是筛选偏向性配体的关键。利用β-Arrestin招募检测试剂盒，研究人员可以直接观察药物是否会导致受体招募β-Arrestin。

图四. HTRF β-arrestin 2 Recruitment试剂盒检测原理和验证数据

04追踪受体：GPCR内吞检测

应用场景：受体内吞是GPCR信号“脱敏”和“复位”的关键步骤。当GPCR被长时间或过度激活后，会通过内吞作用从细胞膜上转移至细胞内部，从而终止其对细胞外信号的响应。利用GPCR内吞检测技术，可以实时或终点监测这一动态过程，这对于评估受体功能的持久性、药物脱敏效应以及某些通过内吞发挥作用的特定疗法（如靶向受体降解技术）至关重要。（链接ADC推文）